1. 佐劑的定義

　　有些物質(zhì)與抗原同時(shí)或預(yù)先注射到機(jī)體，能非特異性地增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答能力，這類物質(zhì)稱為佐劑。使用適當(dāng)?shù)淖魟┛梢蕴岣邉?dòng)物機(jī)體對(duì)免疫原刺激的應(yīng)答能力，因此佐劑也稱免疫增強(qiáng)劑(immunopotentiator)。佐劑能延長(zhǎng)抗原的半衰期，降低抗原的直接毒性作用，并使抗原在免疫部位緩慢、持久釋放，從而提高巨噬細(xì)胞和免疫活性細(xì)胞的作用。佐劑常與抗原共同注入動(dòng)物體內(nèi)，以產(chǎn)生預(yù)期的高效價(jià)免疫血清。

　　2. 佐劑的分類

　　(1)有機(jī)佐劑，如微生物及其代謝產(chǎn)物，主要是短小棒狀桿菌、百日咳桿菌、分歧桿菌、脂多糖等，它們?cè)隗w內(nèi)可促使巨噬細(xì)胞的增殖，并進(jìn)而促使T細(xì)胞增殖和B細(xì)胞的抗體生成。

　　(2)無機(jī)佐劑，如磷酸鋁、氫氧化鋁、明礬等。在抗原免疫動(dòng)物前，無機(jī)佐劑與抗原混勻，便可形成大量的氫氧化鋁絮狀沉淀，抗原被吸附于沉淀中形成聚集狀的顆?？乖?。抗原物理狀態(tài)的改變有利于它在外周淋巴器官(如淋巴結(jié)、脾臟)內(nèi)的滯留，也有利于巨噬細(xì)胞的吞噬，故免疫原性大為提高。

　　(3)合成佐劑，如PolyI:C、PolyA:U等，其作用可能與增強(qiáng)核苷酸激酶的活性有關(guān)。

　　(4)復(fù)合佐劑，如弗氏佐劑、花生油乳化佐劑、植物油、礦物油等多種。Freund(1951)將液體石蠟與羊毛脂(乳化劑)按一定比例(1：2~1：9)混合后，加入抗原研磨成油包水的乳劑，免疫動(dòng)物后效果極佳，可產(chǎn)生高效而持久的抗體。因此以研究者的名字命名為弗氏不完全佐劑(incomplete Freund’s adjuvant，IFA)。如在弗氏不完全佐劑中再加入滅活的人結(jié)核菌或卡介苗(濃度為75mg/ml)，則稱其為弗氏完全佐劑(complete Freund’s adjuvant，CFA)。分歧桿菌的加入，誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答會(huì)發(fā)生質(zhì)的變化，在它大大地提高了抗原的免疫原性的同時(shí)，還改變了產(chǎn)生的抗體的類型并且促進(jìn)遲發(fā)型超敏反應(yīng)的出現(xiàn)或加強(qiáng)。

　　(5)其他佐劑，硝酸纖維膜和聚丙烯酰胺對(duì)于量少的抗原特別有用，從聚丙烯酰胺凝膠上切下含有抗原的凝膠條或經(jīng)電泳轉(zhuǎn)移于硝酸纖維素膜后的抗原膜可直接用于免疫動(dòng)物。

　　目前應(yīng)用最廣泛的是弗氏佐劑。弗氏佐劑配制后，高壓滅菌，在2~8℃條件下可長(zhǎng)期保存。注射弗氏完全佐劑后，在注射部位經(jīng)常出現(xiàn)肉芽腫和持久的潰瘍。如用于人類，不僅會(huì)對(duì)病人增加痛苦，還會(huì)誘發(fā)實(shí)驗(yàn)過敏性自身免疫疾病——佐劑病。所以用于人的免疫佐劑多用花生油乳化佐劑，較為安全。

　　3. 佐劑的生物學(xué)作用

　　(1)增強(qiáng)抗原的免疫原性;

　　(2)增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答能力，提高抗體滴度;

　　(3)改變抗體產(chǎn)生的類型;

　　(4)引起或增強(qiáng)Ⅳ型超敏反應(yīng)。

　　4. 佐劑增強(qiáng)免疫應(yīng)答的機(jī)理

　　(1)抗原在佐劑的輔佐作用下，更易被巨噬細(xì)胞吞噬和有效加工處理及呈遞。

　　(2)改變抗原的物理性狀，使抗原在體內(nèi)緩慢釋放，延長(zhǎng)抗原與免疫細(xì)胞作用時(shí)間。

　　(3)促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖、分化，從而提高機(jī)體初次和再次免疫應(yīng)答的抗體滴度。

　　(4)刺激單核/巨噬細(xì)胞活化，增強(qiáng)其處理和提呈抗原的能力。

　　5. 小結(jié)

　　佐劑是免疫學(xué)和生物制品學(xué)中的重要內(nèi)容，對(duì)于改進(jìn)機(jī)體的免疫應(yīng)答和免疫狀態(tài)以及增強(qiáng)免疫效應(yīng)都具有重要的作用，弗氏佐劑是目前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中最常用的佐劑。隨著實(shí)踐的深入，科學(xué)家們也越來越認(rèn)識(shí)到佐劑的重要性，不斷地在研發(fā)更具優(yōu)勢(shì)的佐劑，如安必奇的Magic™佐劑。我司有著十多年佐劑研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)過長(zhǎng)期研發(fā)攻關(guān)和實(shí)踐優(yōu)化，專門設(shè)計(jì)了用于鼠源抗體的生產(chǎn)的Magic™佐劑，該佐劑具有諸多優(yōu)勢(shì)：①能高效、快速生產(chǎn)高滴度的抗體;②安全無毒，對(duì)動(dòng)物無不良副作用;③節(jié)省免疫原和佐劑 - 比傳統(tǒng)弗氏佐劑的方法免疫原用量少;④節(jié)省時(shí)間，不需要類似弗氏佐劑的復(fù)雜乳化過程，抗原和佐劑只需簡(jiǎn)單混合即可免疫動(dòng)物，免疫后35天內(nèi)即可達(dá)到強(qiáng)免疫應(yīng)答;⑤不破壞抗原天然構(gòu)象，易于篩選獲得針對(duì)構(gòu)象型抗原表位的單克隆抗體;⑥常溫運(yùn)輸 ，2~8ºC保存，有效期18個(gè)月。可見，通過不斷地深入研究，人們可以對(duì)佐劑進(jìn)行不斷優(yōu)化，讓科學(xué)研究變得更快速高效。